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酪氨酸磷酸酶SHP2和乳腺癌

时间:2017-07-09 17:13来源:未知 作者:admin 点击:

Friedrich Miescher生物医学研究所的科学家们描述了蛋白质磷酸酶SHP2如何促进预后不良的乳腺癌。正如他们在最新一期“ 自然医学”Nature Medicine)上所报道的,SHP2对于在乳腺肿瘤中维持少数肿瘤起始细胞(TIC)是必需的。这些细胞被认为是维持肿瘤的生长,促进转移并导致复发。

几个细胞可能会造成致命的破坏。这种细胞群不仅可以引发癌症,而且在一些肿瘤类型中也可能是促进生长,抵抗治疗或引起复发的细胞。近年来,由于这些所谓的肿瘤起始细胞(TICs)因其对治疗干预的希望而被转移到关注焦点:TICs似乎是导致某些癌症患者对治疗无反应或快速复发的原因缓解和TIC似乎在侵略性和难治性癌症中更丰富。不幸的是,关于控制TIC功能的信号通路的知识才开始变得可用。

SHP2的基本作用
在乳腺癌研究中,Mohamed Bentires-Alj和他在Friedrich Miescher生物医学研究所的研究小组的科学家发现,现在是管理TIC信号级联的重要参与者。蛋白磷酸酶SHP2在乳腺癌增殖,侵袭和转移中起着重要作用。当科学家从具有小发夹RNA的乳腺癌细胞中消耗SHP2时,它降低了3D培养物中的增殖和侵袭,阻止肿瘤生长和减少转移。他们在异种移植模型中显示SHP2消耗也消除了TIC。Bentires-Alj评论道:“我们认为,不仅应该针对大部分肿瘤,而且还可以靶向肿瘤起始细胞。“通过更好地了解控制肿瘤起始细胞的信号传导事件,我们希望开发新的,更有效的治疗方法。”

标记入侵行为和不良预后
当研究SHP2消耗后的分子信号传导事件时,科学家意识到SHP2激活通常与干细胞相关的转录因子。与FMI生物信息学主管迈克尔·斯塔德勒(Michael Stadler)一起,他们进一步确定了在SHP2存在下共同过量表达的所谓“签名基因”。这些基因在与侵袭性行为相关的原发性乳腺肿瘤和预后不良的大部分中被激活。

乳腺肿瘤中由SHP2诱导的基因特征的发现可能为SHP2活性提供了重要的读数,从而可以鉴定可能对SHP2靶向治疗有反应的肿瘤,“Nicola Aceto说,出版物。

“现在我们已经阐明SHP2在肿瘤起始细胞中的关键作用,我们渴望将我们的基础研究结果转化为有效的疗法。为此,应开发和测试选择性抑制剂。一般来说,我们对过去几十年来对癌症的理解对更好的治疗有承诺。因此,基础科学家,行业和临床医生共同努力,帮助他们取得成果是非常重要的。“Bentires-Alj说。

关于Mohamed Bentires-Alj
Momo Bentires-Alj的研究旨在了解乳腺癌起始和进展的基本生物化学和细胞生物学机制。他和他的团队专注于三个重要领域:肿瘤起始细胞的特征,蛋白质 - 酪氨酸磷酸酶的作用和PI3K途径的改变。此外,他们对正常和肿瘤性乳腺细胞与基质之间的串扰的分子机制感兴趣。
最后,他们以更为翻译的方式,研究抵抗靶向治疗的机制,并监测转移过程和使用活体成像对治疗的反应。

(责任编辑:admin)
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